Archives par mot-clé : thérapeutique

Présentation au symposium Zeiss, SFO 2007

Il m’avait été demandé d’y parler de recherche en Rétine, et de ce que l’OCT pouvait y apporter… en 10 minutes (d’où certains raccourcis et la non exhaustivité !) :


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Pour d’autres informations, je vous signale l’existence du site internet du « club des utilisateurs Zeiss » : www.zclub.fr

Ruboxistaurine / Arxxant : bibliographie récente

Le 13 mars 2007, la FDA a rejeté l’appel du laboratoire Lilly concernant la nécessité de longues études supplémentaires sur la Ruboxistaurine (Arxxant), inhibiteur de la protéine kinase C beta pouvant avoir un intérêt pour le traitement de l’oedème maculaire diabétique…

Or, je présentais justement quelques jours auparavant à mes collègues les dernières publications sur le sujet, dont les résultats sont en faveur d’une efficacité pour éviter aux diabétiques un perte de vision secondaire à l’oedème maculaire… et leur rappeler les critères d’inclusion dans les études randomisées en cours (depuis, nous venons d’apprendre que la première d’entre elle arrive au terme de sa période d’inclusion, plusieurs fois reportée) :

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L’avenir d’Arxxant est donc encore incertain, mais il est probablement plus important que jamais de conduire les études à leur terme pour savoir si oui ou non la ruboxistaurine apporte quelque chose aux patients diabétiques !

Les collyres d’Othera traitent la DMLA, la cataracte et le glaucome…

Suite à la parution sur MedicalNewsToday d’un communiqué de presse concernant le résultat d’études précliniques d’un COLLYRE aux propriétés pour le moins étonnantes, j’ai enfin pris le temps d’aller voir le site internet de compagnie pharmaceutique responsable : Othera Pharmaceuticals

Cette société fondée en 2002 développe en effet des traitements pour le moins … innovants !

Leur produit phare, OT-551, est un collyre indiqué en traitement de la DMLA, par sa capacité à limiter les dommages causées par les radicaux libres, et par ses propriétés antiangiogéniques, synergiques avec les traitements anti-VEGF actuels :

Dr. Mousa’s talk was presented at the Angiogenesis 2007 Conference in Key Biscayne, FL, hosted by the Bascom Palmer Eye Institute.

In his study, Dr. Mousa employed a well-known model of angiogenesis (the Chick Chorioallantoic Membrane or CAM model) wherein a blood vessel growth factor (i.e., vascular endothelial growth factor, or VEGF) is applied to a chick embryo to rapidly generate neovascularization, a hallmark of wet AMD. Dr. Mousa then studied the effect of either Lucentis or Avastin treatment alone, or in combination with Othera’s drug to inhibit the number of new blood vessels formed. The results from this model clearly demonstrate that when the Othera compound OT-551 is added to either Lucentis or Avastin treatment there is a synergistic effect versus either treatment alone.

Il n’en fallait pas plus pour lancer un essai clinique de phase II sur l’adjonction d’OT-551 au Lucentis en traitement de la DMLA exsudative, dont le recrutement devrait débuter dans quelques semaines ou mois aux USA. Le résultat escompté est d’augmenter le bénéfice en terme d’acuité visuelle, tout en permettant de diminuer le nombre d’injections intra-vitréennes (rien que ça !).

Une autre étude, concernant cette fois la DMLA atrophique, est déjà en cours de recrutement.

Mais ce n’est pas tout ! OT-551 permettrait également de ralentir l’opacification du cristallin ! Une étude de phase II est également en cours dans cette indication.

Je vous laisse imaginer le potentiel de ce traitement, topique rappelons-le, si les données précliniques se confirment en phase d’expérimentation clinique…

Non content de s’attaquer à deux causes majeures de malvoyance, Othera développe également un autre collyre, OT-730, nouveau béta-bloquant, qui serait dépourvu des effets indésirables systémiques bien connus de cette classe thérapeutique…

Diabète, pathologies vasculaires rétiniennes et injections intra-vitréennes aux JRO

Communication pendant la session « Traitement par injections intra-vitréennes : l’avenir » des 7e Journées de Réflexions Ophtalmologiques (17 mars 2007), pour faire le point sur les traitements injectés en intra-vitréen (corticoïdes et anti-VEGF) en traitement de la rétinopathie diabétique, des oedèmes maculaires (diabète et occlusions veineuses) et de quelques pathologies plus rares :

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Nouvelle approche thérapeutique de la DMLA ?

Je n’avais jamais entendu parler de Potentia Pharmaceuticals, mais leur approche thérapeutique de la DMLA pourrait être intéressante, basée sur l’inhibition du complément, dont on sait maintenant que certaines mutations dans le système d’activation sont un facteur de risque majeur de la maladie.
L’un des grands intérêts par rapport aux traitements actuels est qu’elle pourrait également être indiquée pour les formes atrophiques, pour lesquelles nous ne pouvons actuellement proposer aucun traitement (autre que préventif par les supplémentations vitaminiques, anti-oxydants et autres pigments maculaires) :

March 20, 2007—Potentia Pharmaceuticals, Inc. announced today that it is entering the clinical phase of development for POT-4, its lead drug candidate for the treatment of age-related macular degeneration (AMD). POT-4 is a complement inhibitor, which shuts down the complement activation system that could lead to local inflammation, tissue damage and upregulation of angiogenic factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF).

Four landmark studies published in April 2005 demonstrated a genetic link between the complement system and AMD, providing evidence that complement activation plays a significant role in the cause of the disease. Less than two years after the publication of the studies, POT-4 will be the first complement inhibitor tested in patients with AMD.

“These recent data have sparked hope that AMD can be treated with complement inhibitors, which help treat the early stages of the disease. We are hopeful that POT-4 may represent a new therapeutic option for patients with dry and wet forms of the disease,“ said Cedric Francois, M.D., Ph.D., Potentia’s President and CEO.

About the Complement System and POT-4

Complement activation is an inflammatory process involving dozens of plasma proteins, ultimately leading to cell membrane disruption through the membrane attack complex. Activation of the complement system is an important part of the body’s defensive immune response against pathogens such as bacteria and viruses. In spite of its defensive function, inappropriate or excessive complement activation can have pathological consequences. Multiple studies published over the past 2 years have strongly linked the complement system to the pathology of AMD.

POT-4 is a synthetic peptide discovered by Professor John Lambris at the University of Pennsylvania. It binds tightly to complement component C3, preventing its participation in the complement activation cascade. As C3 is the central component of all major complement activation pathways, its inhibition effectively shuts down all downstream complement activation that could otherwise lead to local inflammation, tissue damage and upregulation of angiogenic factors such as vascular endothelial growth factor.

Compte tenu que la recherche croisée « Lambris JD » et « complement » dans PubMed retrouve 184 références (la première en 1980), nous avons manifestement à faire à un spécialiste du sujet, qui publiait dès 1996 un articles sur la « compstatin », inhibiteur de la fraction C3 du complément (32 références), dont dérive le POT-4 !

About Potentia Pharmaceuticals, Inc.

Potentia Pharmaceuticals, Inc. is a privately held, biotechnology company based in Louisville, KY. Together with its corporate and academic partners, Potentia is developing new approaches to the treatment of complement-related inflammatory diseases such as AMD.

Autre intérêt : ils semblent également développer parallèlement un système pouvant délivrer le médicament pendant 1 an :

EOS Insertâ„¢ : Potentia’s first product containing POT-4 in a sustained delivery intravitreal implant formulation is called the EOS Insert. The insert is designed to be injected intravitreally through a 25-gauge syringe and to sustain a therapeutic concentration of POT-4 in the eye of the patient for a period of at least 12 months. The resulting drug product will be targeted at patients with either the dry or the wet forms of age-related macular degeneration.

A suivre…

Source : www.potentiapharma.com, via www.medicalnewstoday.com.