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Ophtalmologie

Lucentis : 5 injections annuelles ?

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Alors que Lucentis est sorti courant l’été du régime d’Autorisation Temporaire d’Utilisation pour être remboursé à 100% par l’assurance-maladie (arrêté publié au Journal Officiel le 19 juin 2007), Irv Arons rapportait sur son blog le 14 juillet les résultats à 2 ans de l’étude PrONTO (Prospective OCT imaging of patients with Neovascular AMD Treated with IntraOcular Lucentis), communiqués dans divers congrès au printemps.
Ils viennent confirmer les résultats à un an déjà publiés : en moyenne, après 3 injections mensuelles initiales, et en décidant de réinjecter selon la variation d’acuité visuelle et l’aspect en OCT (présence de signes exsudatifs), une moyenne de 5 injections annuelles semble suffisante pour obtenir des résultats comparables à ceux des études ANCHOR et MARINA.

En savoir plus : MedRounds.org, Retina Today.

Référence : Lalwani GA, Fung AE, Michels S, Dubovy SR, Feuer WJ Jr., Puliafito CA, Rosenfeld PJ. An OCT-guided variable-dosing regimen with ranibizumab (Lucentis) in neovascular AMD: two year results of the PrONTO study. Poster #B694, Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology; May 7, 2007; Fort Lauderdale, Fla.

Ophtalmologie

Le prochain traitement de la DMLA sera-t-il un collyre ?

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Après les traitements par laser, thérapie photodynamique puis injections intra-vitréennes, l’avenir dans la prise en charge de la DMLA pourrait être un collyre. En effet, parallèlement au développement d’OT551 (Othera), au moins deux autres laboratoires travaillent sur cette voie d’administration.

  • Comentis (ex-Athenagen) lance un essai de phase II avec un inhibiteur des récepteurs nicotiniques à l’acétylcholine (ATG3) :

    CoMentis Initiates Phase II Clinical Trial for AMD Eye Drop Therapy
    South San Francisco, CA – April 10, 2007–CoMentis, Inc. (formerly Athenagen), a privately held biopharmaceutical company, announced today the initiation of a Phase II clinical study of ATG3, the company’s topical eye drop therapy for neovascular age-related macular degeneration (NV-AMD). A proprietary ophthalmic formulation of mecamylamine, ATG3 is an antagonist of the nicotinic acetylcholine (nACh) receptor pathway that mediates angiogenesis. The drug was developed to effectively penetrate into the retina and choroid following topical eye drop administration.

    This Phase II study is a double-masked, randomized, placebo-controlled clinical trial designed to evaluate the safety and efficacy of ATG3 in patients with NV-AMD (also known as “wet’ AMD). Approximately 330 patients will be randomized to one of three treatment groups, administered by eye drop twice daily: two different doses of ATG3 or placebo. One eye per patient will receive the study treatment. All patients will be treated for up to 48 weeks, during which time they will be monitored for safety, tolerability and efficacy assessments. Patients will be assessed for change in visual acuity and macular thickness using ocular coherence tomography.
    “In January we completed our Phase I study of ATG3 in healthy volunteers and found excellent ocular safety following eye drop administration,” said Henry Hsu, M.D., Chief Medical Officer of CoMentis. “We are very pleased to begin this international Phase II study as planned, and expect to have interim (six month) efficacy data by mid-2008. ATG3 could be the first topical angiogenic treatment for AMD and if approved, would compliment current therapies which require injection directly into the eye.” Inhibition of the nicotinic acetylcholine (nACh) receptor pathway, which was discovered at Stanford by two of CoMentis’s founding scientists, also down regulates vascular endothelial-derived growth factor (VEGF) dependent angiogenesis. Studies in animal models have demonstrated excellent penetration of the proprietary ATG3 formulation to the retina and choroid following eye drop application as well as reduction of new blood vessel growth in the eye.

  • Targegen développe un inhibiteur de kinases (TG100801) :

    TargeGen Announces Successful Completion of Phase I Clinical Trial Of Topical AMD Drug TG100801
    San Diego, CA – Feb. 27, 2007 – TargeGen, Inc. has announced that the Company has completed a single-center Phase I clinical trial of TG100801 in 42 healthy volunteer subjects. TG100801 is a small molecule, topically applied (eye drop), multi-target kinase inhibitor that is being developed for the treatment of macular degeneration and other debilitating diseases of the eye. Preliminary results from this Phase I study suggest that TG100801 is well tolerated in humans at the low and high doses tested when applied topically twice daily for 14 days. Final study results are expected by the end of April 2007. TargeGen currently plans to initiate Phase II clinical trials in wet age-related macular degeneration (AMD) patients in mid-2007.

    TG100801, applied daily in eye drop form, is designed to suppress disease related edema, angiogenesis and inflammation simultaneously. Edema, angiogenesis and inflammation are pathological hallmarks of AMD, diabetic macular edema (DME) and proliferative diabetic retinopathy (PDR). Currently approved therapies for macular degeneration require repeated injection into the eye.

    “The successful completion of this ‘first in human’ safety study with TG100801 represents a meaningful milestone for TargeGen and sets the stage for the near term initiation of human efficacy trials. We remain very optimistic about the potential for demonstrating efficacy in humans in the near future,” stated Peter G. Ulrich, President, CEO and Co-Founder of TargeGen.

Sources : http://www.athenagen.com/index.php?/athenagen/press_releases/43/
http://www.targegen.com/news022707.htm

Ophtalmologie

Rythme d’administration du Lucentis

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Une publication très intéressante vient de sortir, confirmant l’intuition que certains d’entre nous commençaient à avoir quant au rythme d’administration du Lucentis.

Pour résumer la problématique : dans les études de phase III validant l’efficacité du Lucentis en traitement de la DMLA exsudative (MARINA et ANCHOR), et démontrant une amélioration de l’acuité visuelle, le rythme d’administration était d’une injection intra-oculaire mensuelle, pendant toute la durée de l’étude (1 à 2 ans).
Une troisième étude (PIER), évaluant un rythme différent (traitement d’attaque par 3 injections mensuelles puis traitement « d’entretien » par injections trimestrielles « systématiques »), a montré que si cette modalité permet d’éviter la perte de vision, elle ne permet plus d’observer une amélioration de l’acuité visuelle.
L’alternative testée ici est d’administrer le Lucentis non plus systématiquement (que ce soit tous les mois ou tous les 3 mois) après la période d’attaque de 3 injections, mais sur des critères de variation d’acuité visuelle et d’aspect OCT. Le résultat est une moyenne de 5,6 injections annuelles, et des résultats en terme d’acuité visuelle comparables aux études « pivot » !

Voilà l’abstract :

PURPOSE: To evaluate an optical coherence tomography (OCT)-guided, variable-dosing regimen with intravitreal ranibizumab for the treatment of patients with neovascular age-related macular degeneration (AMD).
DESIGN: Open-label, prospective, single-center, nonrandomized, investigator-sponsored clinical study.
METHODS: In this two-year study, neovascular AMD patients with subfoveal choroidal neovascularization (CNV) (n = 40) and a central retinal thickness of at least 300 mum as measured by OCT were enrolled to receive three consecutive monthly intravitreal injections of ranibizumab (0.5 mg). Thereafter, retreatment with ranibizumab was performed if one of the following changes was observed between visits: a loss of five letters in conjunction with fluid in the macula as detected by OCT, an increase in OCT central retinal thickness of at least 100 mum, new-onset classic CNV, new macular hemorrhage, or persistent macular fluid detected by OCT at least one month after the previous injection of ranibizumab.
RESULTS: At month 12, the mean visual acuity improved by 9.3 letters (P < .001) and the mean OCT central retinal thickness decreased by 178 mum (P < .001). Visual acuity improved 15 or more letters in 35% of patients. These visual acuity and OCT outcomes were achieved with an average of 5.6 injections over 12 months. After a fluid-free macula was achieved, the mean injection-free interval was 4.5 months before another reinjection was necessary.
CONCLUSION: This OCT-guided, variable-dosing regimen with ranibizumab resulted in visual acuity outcomes similar to the Phase III clinical studies, but required fewer intravitreal injections. OCT appears useful for determining when retreatment with ranibizumab is necessary.

Référence : Am J Ophthalmol. 2007 Apr;143(4):566-583. An Optical Coherence Tomography-Guided, Variable Dosing Regimen with Intravitreal Ranibizumab (Lucentis) for Neovascular Age-related Macular Degeneration. Fung AE, Lalwani GA, Rosenfeld PJ, Dubovy SR, Michels S, Feuer WJ, Puliafito CA, Davis JL, Flynn HW Jr, Esquiabro M.

Ophtalmologie

Dépistage des pathologies oculaires

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Glaucome et dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) sont parmi les principales causes de cécité dans le monde (avec la cataracte et les complications du diabète). Hors, dépistés à temps, leurs conséquences pourraient être évitées, grâce notamment à l’arrivée récente de nouveaux traitements.

Trois structures itinérantes d’information et de dépistage sur le glaucome circulent simultanément depuis le 3 avril (jusqu’au 5 mai 2007) dans 25 villes de France, tandis qu’une structure d’information et dépistage de la DMLA prendra le relai du 11 mai au 25 juin (13 villes).

Pour plus de renseignements :
РCampagne de d̩pistage du glaucome : preservezvotrevue.fr
РCampagne de d̩pistage de la DMLA : association-dmla.com

Ophtalmologie

Les collyres d’Othera traitent la DMLA, la cataracte et le glaucome…

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Suite à la parution sur MedicalNewsToday d’un communiqué de presse concernant le résultat d’études précliniques d’un COLLYRE aux propriétés pour le moins étonnantes, j’ai enfin pris le temps d’aller voir le site internet de compagnie pharmaceutique responsable : Othera Pharmaceuticals…

Cette société fondée en 2002 développe en effet des traitements pour le moins … innovants !

Leur produit phare, OT-551, est un collyre indiqué en traitement de la DMLA, par sa capacité à limiter les dommages causées par les radicaux libres, et par ses propriétés antiangiogéniques, synergiques avec les traitements anti-VEGF actuels :

Dr. Mousa’s talk was presented at the Angiogenesis 2007 Conference in Key Biscayne, FL, hosted by the Bascom Palmer Eye Institute.

In his study, Dr. Mousa employed a well-known model of angiogenesis (the Chick Chorioallantoic Membrane or CAM model) wherein a blood vessel growth factor (i.e., vascular endothelial growth factor, or VEGF) is applied to a chick embryo to rapidly generate neovascularization, a hallmark of wet AMD. Dr. Mousa then studied the effect of either Lucentis or Avastin treatment alone, or in combination with Othera’s drug to inhibit the number of new blood vessels formed. The results from this model clearly demonstrate that when the Othera compound OT-551 is added to either Lucentis or Avastin treatment there is a synergistic effect versus either treatment alone.

Il n’en fallait pas plus pour lancer un essai clinique de phase II sur l’adjonction d’OT-551 au Lucentis en traitement de la DMLA exsudative, dont le recrutement devrait débuter dans quelques semaines ou mois aux USA. Le résultat escompté est d’augmenter le bénéfice en terme d’acuité visuelle, tout en permettant de diminuer le nombre d’injections intra-vitréennes (rien que ça !).

Une autre étude, concernant cette fois la DMLA atrophique, est déjà en cours de recrutement.

Mais ce n’est pas tout ! OT-551 permettrait également de ralentir l’opacification du cristallin ! Une étude de phase II est également en cours dans cette indication.

Je vous laisse imaginer le potentiel de ce traitement, topique rappelons-le, si les données précliniques se confirment en phase d’expérimentation clinique…

Non content de s’attaquer à deux causes majeures de malvoyance, Othera développe également un autre collyre, OT-730, nouveau béta-bloquant, qui serait dépourvu des effets indésirables systémiques bien connus de cette classe thérapeutique…